MitTx;链 1:{pyr}-IRPAFCYEDPPFFQKCGA FVD SYYFNRSRITCVHF FYGQCDVNQNHFTTMS ECNRVCHG_Cys_序列_亚基约
1. 基本信息
英文名称:MitTx 中文名称:通常音译为米特毒素(具体中文名称未完全统一) 氨基酸序列:由两条链组成。链 1:{pyr}-Ile-Arg-Pro-Ala-Phe-Cys-Tyr-Glu-Asp-Pro-Pro-Phe-Phe-Gln-Lys-Cys-Gly-Ala-Phe-Val-Asp-Ser-Tyr-Tyr-Phe-Asn-Arg-Ser-Arg-Ile-Thr-Cys-Val-His-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gln-Cys-Asp-Val-Asn-Gln-Asn-His-Phe-Thr-Thr-Met-Ser-Glu-Cys-Asn-Arg-Val-Cys-His-Gly (二硫键:Cys 7 - Cys 54 ;Cys 17 - Cys 41 ;Cys 33 - Cys 58 );链 2:Asn-Leu-Asn-Gln-Phe-Arg-Leu-Met-Ile-Lys-Cys-Thr-Asn-Asp-Arg-Val-Trp-Ala-Asp-Phe-Val-Asp-Tyr-Gly-Cys-Tyr-Cys-Val-Ala-Arg-Asp-Ser-Asn-Thr-Pro-Val-Asp-Asp-Leu-Asp-Arg-Cys-Cys-Gln-Ala-Gln-Lys-Gln-Cys-Tyr-Asp-Glu-Ala-Val-Lys-Val-His-Gly-Cys-Lys-Pro-Leu-Val-Met-Phe-Tyr-Ser-Phe-Glu-Cys-Arg-Tyr-Leu-Ala-Ser-Asp-Leu-Asp-Cys-Ser-Gly-Asn-Asn-Thr-Lys-Cys-Arg-Asn-Phe-Val-Cys-Asn-Cys-Asp-Arg-Thr-Ala-Thr-Leu-Cys-Ile-Leu-Thr-Ala-Thr-Tyr-Asn-Arg-Asn-Asn-His-Lys-Ile-Asp-Pro-Ser-Arg-Cys-Gln (二硫键:Cys 11 - Cys 70 ;Cys 25 - Cys 118 ;Cys 27 - Cys 43 ;Cys 42 - Cys 100 ;Cys 49 - Cys 93 ;Cys 59 - Cys 86 ;Cys 79 - Cys 91 ) 单字母序列:链 1:{pyr}-IRPAFCYEDPPFFQKCGA FVD SYYFNRSRITCVHF FYGQCDVNQNHFTTMS ECNRVCHG (二硫键:Cys 7 - Cys 54 ;Cys 17 - Cys 41 ;Cys 33 - Cys 58 );链 2:NLNQFRLMIKCTNDRVWADFV DYG CYCVARDSNTPVDDLDRCCQAQKQCYDEAVKVHGCKPLVMFYSFECRYLASDLDCSGNNTKCRNFVCNCDRTATLCILTATYNRN NHKIDPSRCQ (二硫键:Cys 11 - Cys 70 ;Cys 25 - Cys 118 ;Cys 27 - Cys 43 ;Cys 42 - Cys 100 ;Cys 49 - Cys 93 ;Cys 59 - Cys 86 ;Cys 79 - Cys 91 ) 三字母序列:如上述氨基酸序列所对应呈现 分子量:由 α 亚基约 7kDa 和 β 亚基约 13.5kDa 组成,整体分子量约为两者之和(具体精确数值需结合更精准计算,考虑修饰等因素),单个 α 亚基分子量约 7121g/mol ,单个 β 亚基分子量约 13736.58g/mol 分子式:\(C_{899}H_{1331}N_{259}O_{271}S_{23}\) 等电点:未查询到确切公开信息 cas 号:未查询到明确公开的专属 CAS 号展开剩余52%供应商:上海楚肽生物科技有限公司
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2. 结构信息
MitTx 是一种异二聚体,由 α 和 β 两个亚基组成。α 亚基相对分子质量约为 7kDa,β 亚基约为 13.5kDa。单独的 α 或 β 亚基对酸敏感离子通道(ASICs)无活性,二者结合形成特定空间结构才具有功能 。从已知的氨基酸序列及二硫键位置推测,其结构中存在多个由二硫键稳定的环肽结构域,这些结构域可能参与和 ASICs 受体的特异性识别与结合过程。在整体空间构象上,可能存在 α- 螺旋、β- 折叠等二级结构元件,共同构建出能与 ASICs 通道蛋白契合的结合表面,从而实现对通道的激活调控。
3. 作用机理及研究进展
MitTx 是从德州珊瑚蛇(Micrurus tener tener)毒液中分离得到的一种肽 。它是酸敏感离子通道 1(ASIC1)的选择性激动剂,产生类似于 pH 下降的效果 。在生理功能方面,MitTx 对 ASIC1 的两种异构体 ASIC1a 和 ASIC1b 均有激活作用,且对 ASIC1a 具有更高的选择性,其对 ASIC1a 和 ASIC1b 的半数有效浓度(EC50)分别为 9.4nM 和 23nM 。同时,MitTx 对 ASIC3 也有一定活性,但效价较低,EC50 为 830nM 。在体内实验中,MitTx 通过激活辣椒素敏感神经纤维上的 ASIC1 通道,在小鼠中引发强烈的疼痛相关行为 。从作用机制研究进展来看,通过解析鸡 ASIC1a 与 MitTx 的共晶体结构发现,在 MitTx 结合的开放状态下,ASIC1a 的跨膜结构域 2(TM2)呈现不连续的 α- 螺旋,其中甘氨酸 - 丙氨酸 - 丝氨酸选择性过滤器采用扩展的带状构象,将 TM2 胞质端的三分之一与相邻亚基交换。选择性过滤器的甘氨酸 443 残基提供了一个半径约为 3.6 Å 的由 3 个羰基氧原子组成的环,对水合离子形成能量屏障,从而影响离子通道的开放与关闭,这一结构特征揭示了 MitTx 激活 ASIC1a 的分子机制。
4. 溶解保存
溶解性:未查询到详细且确切的在常见溶剂中的溶解性数据,一般多肽类物质可尝试在水、缓冲液(如磷酸盐缓冲液)、DMSO 等溶剂中溶解,鉴于其复杂结构及可能存在的修饰,可能需要辅助手段如超声、调节 pH 等促进溶解。 保存:建议低温保存,如 - 20℃或更低温度,以维持其结构稳定性和生物活性,同时避免反复冻融,因为这可能导致其亚基解离、结构破坏或活性降低。5. 相关多肽
与 MitTx 相关的多肽可能包括其他来自蛇毒或其他生物毒素中作用于离子通道的多肽,例如某些芋螺毒素也能够特异性作用于离子通道,调控其活性 。尽管它们来源和具体作用靶点可能不同,但在通过特定结构与离子通道相互作用,改变通道功能这一作用模式上存在相似性,可作为研究 MitTx 作用机制及结构功能关系的参考对照。
6. 相关文献
[1] 文献标题未明确,指出 MitTx 是从德州珊瑚蛇毒液中分离的肽,是 ASIC1 的选择性激动剂,给出了对 ASIC1a、ASIC1b 及 ASIC3 的 EC50 值,还提及体内实验中通过激活 ASIC1 引发小鼠疼痛相关行为,解析了鸡 ASIC1a 与 MitTx 共晶体结构揭示作用机制 。
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